متاستازهای مغزی ملانوما
محققان سرطان، یکی از جامع ترین مطالعات سلول های داخل متاستازهای مغزی ملانوما را تکمیل کردند.
متاستاز مغزی چیست؟
متاستاز مغزی یکی از شایع ترین علت های مرگ و میر ناشی از سرطان است و در بیماران مبتلا به ملانوم پیشرفته بسیار شایع است. ایمونوتراپی های جدید در بعضی از بیماران مبتلا به متاستازهای مغزی ملانوما موثر است. اما هنوز اطلاعات کمی در مورد دلایل گسترش ملانوم به مغز و نرخ پاسخ کمتر به بسیاری از درمان ها وجود دارد.
محققان کلمبیا اکنون یکی از جامع ترین مطالعات را در مورد سلول های درون متاستازهای مغزی ملانوم تکمیل کردند و جزئیاتی را کشف کردند که می تواند به توسعه نسل جدیدی از درمان ها کمک کند.
بنجامین ایزار، استادیار پزشکی در دانشکده پزشکان و جراحان واگلوس دانشگاه کلمبیا می گوید: متاستازهای مغزی در بیماران مبتلا به ملانوم بسیار رایج است. اما ما فقط درک ابتدایی از بیولوژی زمینه ای داشته ایم. “مطالعه ما بینش جدیدی در مورد ژنومیک، ایمونولوژی و سازمان فضایی این تومورها به ما می دهد و به عنوان پایه ای برای کشف بیشتر و اکتشافات درمانی عمل می کند.”
تجزیه و تحلیل در مورد متاستازهای مغزی ملانوما
برای شروع درک اینکه چرا متاستازهای مغزی ملانوما به درمان های فعلی جواب نمی دهند، ایزار و تیمش نیاز به ابداع تکنیک های جدیدی برای انجام آنالیزهای ژنتیکی تک سلولی نمونه های منجمد مغز داشتند.
ایزار میگوید: «چنین مطالعاتی معمولاً بر روی نمونه های مغز تازه انجام می‌شود. در آن تعداد کمی از تومورها وجود دارد و تعداد تومورهای قابل تجزیه و تحلیل را به شدت محدود می‌کند. در مقابل، ما نمونه های ملانوم منجمد زیادی در بانک بافت خود داریم.
این نوآوری همچنین به ما این امکان را می دهد که بافت های بیمارانی را که تحت درمان قرار نگرفتند را بتوانیم تجزیه و تحلیل کنیم و به ما اجازه میدهد تا قبل از تغییر در درمان، بیولوژی تومور و ریز محیط آن را ببینیم.»
درمان متاستازهای مغزی ملانوما
ایزار و همکارانش با تومورهای متاستاتیک از چندین ده بیمار ملانوما، ژن های بیان شده در بیش از 100000 سلول منفرد را تجزیه و تحلیل کردند. این تجزیه و تحلیل نشان داد که متاستازهای مغزی ملانوما از نظر کروموزومی ناپایدارتر از متاستازهای ملانوم در سایر قسمت های بدن هستند.
یوهانس سی ملمز، دکترای مولکولی می گوید: “بی ثباتی کروموزومی که به دست آوردن و از دست دادن دائمی قطعات بزرگ کروموزومی است. این فرآیند باعث ایجاد مسیرهای سیگنالی می شود که احتمال گسترش سلول ها را افزایش می دهد و بهتر می توانند پاسخ ایمنی بدن را سرکوب کنند.”
این مسیرها می توانند اهداف درمانی مهمی باشند. ملمز میگوید: ((چندین داروی آزمایشی که بی ثباتی کروموزومی را کاهش می‌دهند، به زودی روی انسان ها آزمایش خواهند شد. ما اکنون منطقی برای ارزیابی این داروها در بیماران مبتلا به متاستاز ملانوم در مغز داریم.))
پنهان شدن سلول ها توسط متاستازهای مغزی ملانوما
محققان همچنین دو ویژگی دیگر از متاستازهای مغزی ملانوما را کشف کردند. آنها معتقدند این بیماری ممکن است به پنهان کردن سلول ها از سیستم ایمنی بیمار کمک کند. محققان دریافتند که متاستازها سلول های ایمنی، به ویژه ماکروفاژها و سلول های T را در ریزمحیط تومور به گونه ای تغییر می دهند که باعث رشد سرطان می شود. آنها دریافتند که سلول ها در داخل مغز حالتی شبیه به نورون دارند.
دکتر جانا بیرمن، فوق دکتری محاسباتی در آزمایشگاه ایزار می گوید: “این امکان وجود دارد که این تغییرات به سلول های تومور کمک کند تا در محیط جدید خود سازگار شوند و زنده بمانند. در حالی که از پاسخ های ایمنی متعاقب اجتناب می کنند.”
اولین تحلیل فضایی متاستازهای مغزی ملانوما
در نهایت، محققان توانستند اولین تجزیه و تحلیل فضایی متاستازهای مغزی ملانوما را با در کنار هم قرار دادن و تجزیه و تحلیل برش های متعدد تومور انجام دهند. همان طور که یک سی تی اسکن تصاویر سه بعدی را ایجاد می کند.
ایزار می گوید: «به نظر می رسد که از یک تومور به تومور دیگر و حتی در داخل یک تومور معین، از نظر مسیرهای متابولیک و ایمنی، تنوع جغرافیایی کمی وجود دارد.
ما تازه شروع به درک چگونگی فکر کردن به تنوع فضایی کرده‌ایم. اما واضح است که این کلیدی برای افزایش شانس برای پاسخ کامل تومور به درمان های جدید خواهد بود.»
مطالب مشابه:
استروژن و کاهش سکته مغزی
اختلال در جریان مایع مغزی
کاهش روند پیری مغز
کنترل مغز در برابر بیماری ها
درمان بهینه سکته مغزی
منبع: مرکز پزشکی ایروینگ دانشگاه کلمبیا
تاریخ: 15 جولای 2022
